צוות רב-תחומי של חוקרים ורופאים משיבא פיתח תרופה מותאמת אישית מבוססת תרפיית RNA. זאת, לצורך טיפול בילדה בת 8 הסובלת ממחלה נוירו־התפתחותית נדירה, הנגרמת ממוטציה בגן GNAO1. זוהי הפעם הראשונה בישראל ומהפעמים הבודדות בעולם שפותחה תרופה גנטית ייחודית למטופל, במטרה להשפיע באופן מדויק על ביטוי הגן הפגוע.
המחלה, הידועה בשם GNAO1-neurodevelopmental disorder, גורמת לעיכוב התפתחותי חמור, תנועות בלתי רצוניות ולעיתים גם פרכוסים. כאמור, ממה שניתן לדעת עד כה, לא קיים טיפול תרופתי למחלה, אלא טיפולים סימפטומטיים בלבד.
התרופה שפיתח הצוות בשיבא מבוססת על טכנולוגיית Antisense Oligonucleotides (ASO) - מולקולות קצרות של חומצות גרעין המסוגלות "להשתיק" את העותק הפגום והרעיל של הגן ובכך להשיב את האיזון לתא. בתהליך הפיתוח, החוקרים יצרו ספרייה של עשרות מולקולות ASO שונות, בחנו את יעילותן והשפעתן הייחודית במודלים תאיים שנלקחו מהחולה, ולבסוף זיהו מולקולת ASO עם רצף מסוים שהצליחה להפחית באופן ממוקד את ביטוי העותק הפגום ולשקם תפקוד נוירונלי תקין.
בניסויי המעבדה, שנערכו בתאי עצב שמקורם בתאי ביופסיית עור של המטופלת, נרשמה ירידה של עד 75% בביטוי הגן הפגום, לצד התאוששות במדדים מולקולריים ותפקודיים. לצורך בחינת הפוטנציאל הקליני נוצר גם מודל גנטי מן החי המדמה את מצב החולה, וגם בו נצפו תוצאות דומות של שיפור בתפקוד.
התרופה עברה ייצור לפי תקני GMP ובדיקות רעילות נרחבות שהראו פרופיל בטיחות גבוה. לאחר קבלת אישור משרד הבריאות למסלול מתן חמלה, השבוע קיבלה המטופלת את המנה הראשונה של הטיפול.
"היכולת לפתח בזמן קצר תרופה המותאמת אישית לרצף הגנטי של המטופלת, בתוך מרכז רפואי מוביל עולמית, ממחישה את המהפכה שעוברת הרפואה", אמר ד"ר דן דומיניסיני, ראש אגף הדיאגנוסטיקה וסגן יו"ר רשות המחקר בשיבא. "RNA הוא לב ליבה של הרפואה המדויקת הבאה, ושיבא מציבה את ישראל בחזית התחום".
פרופ' ברוריה בן זאב, מנהלת בדימוס של היחידה לנוירולוגיה של הילד בבי"ח ספרא לילדים והמנהלת הרפואית של התכנית לתרפיית רנ"א: "עבור הילדה ומשפחתה מדובר בתקווה מוחשית לשיפור בתפקוד היומיומי ובאיכות החיים. אנו צופים שבעתיד יתאפשר להרחיב את הגישה הזו לילדים נוספים עם מחלות נדירות שאין להן טיפול".
צוות הפיתוח משיבא כלל את ד"ר דן דומיניסיני, ראש אגף הדיאגנוסטיקה וסגן יו"ר רשות המחקר, ד"ר נופר מור, ראש קבוצת המחקר לתרפיית RNA, פרופ' גידי רכבי, מנהל המרכז לחקר הסרטן ופרופ' ברוריה בן זאב, יחד עם צוות רב תחומי של חוקרים ורופאים מובילים בתחומם. ד"ר נופר מור, ראש קבוצת המחקר לתרפיית rna, סיכמה: "אנחנו לוקחים תרופות שכבר אושרו ומתאימים אותם למתן חולים במחלות מאוד נדירות ומתאימים אותן על בסיס גנטי. אנחנו מחכים ומקווים לראות שיפור".